乳腺癌内分泌治疗 乳腺癌内分泌治疗药物及机制
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乳腺癌内分泌治疗 乳腺癌内分泌治疗药物及机制

作者:pub01 时间:2016-12-06 来源:www.yao51.com
    内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。早在十九世纪末,人们已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。二十世纪七十年代,三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑,九十年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌,和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用,甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。那么什么是乳腺癌内分泌治疗呢?
 
    一、乳腺癌内分泌治疗    
 
    (一)乳腺癌内分泌治疗的原理
 
  由于乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,癌细胞的生长受体内多种激素的调控。其中,雌激素在大部分乳腺癌的发生发展中起着至关重要的作用,而内分泌治疗则是通过降低体内雌激素水平或抑制雌激素的作用,达到抑制肿瘤细胞的生长。哪些病人适合作内分泌治疗,临床是通过检测病人乳腺癌细胞的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),如两者皆阳性或任一为阳性,目前认为,不论年龄、月经状况,术后都应该接受内分泌治疗,如两者皆阴性,则术后应以化疗为主,不推荐辅助内分泌治疗。
 
    (二)乳腺癌内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。
 
  1、选择性雌激素受体调节剂(雌激素竞争抑制剂) 代表药物:他莫昔芬(三苯氧胺)
 
  这类药物可以抑制体内正常雌激素的作用。他莫昔芬的分子结构类似于雌激素,可以与乳腺癌细胞表面的激素受体结合,从而阻止体内正常雌激素和孕激素与受体的结合。让我们想象一下:一把错误的钥匙插进门锁中,可以很合适的插入,但无法转动,而正确的钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样,癌细胞无法接受激素的刺激,肿瘤停止生长。
 
  2、芳香化酶抑制剂 代表药物:氟隆、瑞宁得、依西美坦
 
  芳香化酶是女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶,抑制芳香化酶可以有效的减少体内雌激素水平,起到减少“钥匙”的作用,因而减少其对癌细胞的刺激作用。
 
  3、去势药物 代表药物:诺雷得
 
  绝经前女性体内雌激素主要由卵巢分泌。以往我们是通过对绝经前妇女施行卵巢切除(用外科手术和射线)、或者肾上腺切除和垂体切除来降低雌激素水平。现在我们可以采用药物来达到类似的作用。
 
  4、激素受体调节剂 代表药物:氟维司群
 
  氟维司群的主要功能是破坏雌激素受体和阻断雌激素和雌激素受体之间的相互作用,因而起到内分泌治疗的作用。
 
    (三)乳腺癌内分泌治疗需要首先判断是否绝经。
 
  目前对绝经的定义是:
 
  1、双侧卵巢切除术后;
 
  2、年龄大于60岁;
 
  3、年龄小于60岁,停经大于12个月,没有接受化疗、他莫西芬、托瑞米芬或接受抑制卵巢功能治疗,且FSH及雌二醇水平在绝经后范围内;
 
  4、年龄小于60岁,正在服用他莫西芬或托瑞米芬,FSH及雌二醇水平应在绝经后范围内;
 
  5、正在接受LH-RH激动剂或抑制剂治疗的患者无法判断是否绝经;
 
  6、正在接受化疗的绝经前妇女,停经不能作为判断绝经的依据;
 
  7、因为尽管患者在接受化疗后会停止排卵或出现停经,但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。对于化疗引起停经的妇女,如果考虑芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗,则需进行卵巢切除或连续多次检测FSH和/或雌二醇水平以确保患者处于绝经状态。因为我不清楚你之前治疗的情况,所以只能提供以上几点,你自己判断。
 
    (四)什么时候进行乳腺癌内分泌治疗合适
 
  对于受体阳性的乳腺癌患者目前主张大多数病人需要化疗联合内分泌治疗。然而以往在两种治疗的使用时间上争议较大,近年来一项大规模的临床试验结果表明,内分泌治疗应当在化疗和放疗结束后即开始,一方面可以提高乳腺癌病人的生存期,另一方面可以增加化疗效果。
 
  不同的乳腺癌内分泌治疗方案持续时间也不同,对于常用的三苯氧胺(他莫昔芬)进行术后辅助治疗的持续时间应当是5年。临床试验表明服用5年三苯氧胺较2年效果好,2年好于1年,但是延长至10年,却与服用5年的疗效无差别,静脉血栓以及子宫内膜癌的发病率却有上升。因此,目前推荐三苯氧胺应该连续服用5年。
 
    (五)乳腺癌内分泌治疗副作用
 
  不同的内分泌治疗方法会有不同的副作用,但通常来讲,内分泌治疗的副作用比化疗和放疗要少的多,也轻的多。
 
  乳腺癌内分泌治疗可以封闭雌激素,因此它会造成类似于绝经期的一些症状,例如:潮热、月经周期改变、阴道干燥等。另外,内分泌治疗还可以影响骨质的钙代谢,肝脏的脂肪代谢等。
 
  三苯氧胺可能会造成: 1 潮热 2 阴道干燥 3 月经周期改变 4 恶心 5 白内障 6 子宫内膜增厚并子宫内膜癌的发生率升高 7 血栓
 
  芳香化酶抑制剂可能造成: 1 潮热 2 恶心 3 便秘 4 腹泻 5 胃痛 6 头痛 7 背痛 8 肌肉和关节痛
 
    二、乳腺癌内分泌治疗药物及机制
 
    (一)目前常用的乳腺癌内分泌治疗药物有以下几种
 
  1、三苯氧胺(他莫昔芬) 适用于任何年龄,不论绝经前或绝经后,可作为术后辅助治疗
 
  2、依西美坦
 
  3、氟隆 适用于绝经后乳腺癌患者,可作为术后辅助治疗
 
  4、瑞宁得
 
  5、诺雷得 适用于绝经前乳腺癌患者,可作为术后辅助治疗
 
  6、氟维司群 适用于绝经后乳腺癌患者,可作为其他内分泌药物治疗失败的解救治疗
 
  绝经期前的患者可以选择:三苯氧胺或 诺雷得+三苯氧胺或 诺雷得+瑞宁得或 双侧卵巢切除
 
  绝经期后的患者可以选择:三苯氧胺或 依西美坦或 氟隆或 瑞宁得
 
  你可以根据自己的月经状况选择其中一种药物进行内分泌治疗,也可以选择其中的2种联合或序贯用药。当然,具体的内分泌治疗方案必须是在你的医生指导下制定。
 
    (二)乳腺癌内分泌治疗的常见药物有哪些
 
  第一类是抗雌激素的药物,包括选择性的雌激素受体抑制剂,主要以三苯氧胺(他莫昔芬)为主。
 
  第二类是选择性的雌激素受体下调剂,它可以使得雌激素水平下降,以氟维司群为主要代表。
 
    第三类是芳香化酶抑制剂,主要代表药物像来曲唑、阿那曲唑、依西美坦,目前阶段来看,芳香化酶抑制剂进展比较快。
 
  第四类是中枢性的抑制剂,这类药物抑制了促性腺激素的释放而间接使得雌激素水平下降。另外还有早期用的比较多的大量雌激素和雄激素,副反应是会抑制雌激素水平的释放。
 
    (三)乳腺癌内分泌治疗的几点原则
 
    1、内分泌治疗和化疗不宜在同一时间段内联用。以往一直认为内分泌治疗是“疗效不确切、可有可无的辅助治疗”,大部分医生不敢单独应用内分泌治疗,目前已肯定内分泌治疗可取得与化疗相近的疗效,单独使用不仅可以发挥它们在不同时间段里的最大作用,也有利于观察疗效,筛选出有效的治疗药物。如果内分泌治疗1-2个月后病情进展,应果断停用内分泌治疗,改用化疗或其它新的内分泌药物。
 
  2、尽量延长内分泌治疗的时间,治疗期间不必一味地追求CR+PR率,更要重视CR+PR+≥6个月SD的临床效益,只要病情无进展(PD),就应当一直坚持内分泌治疗,最好持续用药3-5年时间。
 
  3、尽早将内分泌治疗作为一线治疗,从来曲唑(氟隆)的临床研究结果看,术前新辅助治疗的有效率50%左右,一线治疗解救30%,二线解救为20%左右。另外,尽管一线治疗和二线治疗的有效率有明显差别,仍不能放弃晚期患者的二线治疗。
 
 
  4、内分泌之间很少交叉耐药,若一种药物耐药可选用另一种内分泌药物,过去一度有效的患者再用新的内分泌药物还可能有效。
 
  5、要注意Her-2基因对内分泌治疗耐药的影响。
 
  6、不要轻易放弃骨转移病人的治疗。骨转移属不可测量病灶,但它依然是可评估病灶,来曲唑一线治疗骨转移的有效率为22%,二线治疗仍可达15-16%,一线治疗出现病变进展的中位时间为9-7个月。用药1-2个月后只要症状改善,X线片显示溶骨性破坏区出现很少的钙化灶都应认为PR,继续坚持内分泌治疗。
乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗  (文:要无忧网)
    (四)乳腺癌内分泌治疗常用药物及作用机制
 
    乳腺癌内分泌治疗目前仍然是乳腺癌治疗的重要手段,尤其是不能耐受化疗和化疗失效的患者更是至关重要,现在在国内主要应用的内分泌治疗药物主要有:抗雌激素类药物、芳香化酶抑制剂、促性腺激素释放激素类似物和孕酮类药物
 
    (1)抗雌激素类药物  以TAM为代表的抗雌激素药物是目前最常用的乳腺癌内分泌治疗药物。TAM与雌二醇竞争细胞表面的雌激素受体,使乳腺癌细胞停滞于G1期,抑制肿瘤生长,但是还具有雌激素样作用。
 
    (2)芳香化酶抑制剂  绝经后妇女的雌激素主要来源于肾上腺分泌的胆固醇的转化,芳香化酶是这种转化过程的限速酶。芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的作用而减少雌激素的合成,还通过抑制肿瘤细胞内芳香化酶活性抑制肿瘤细胞的生长。第1代芳香化酶抑制剂是非选择性的,代表药物是非甾体类的氨鲁米特;第2代芳香化酶抑制剂包括非甾体类的Fadrozole和甾体类的福美司坦(Fromestane兰他隆);第3代芳香化酶抑制剂包括非甾体类的阿那曲唑(Anastrozole瑞宁得)和来曲唑(Letrozol氟隆),以及甾体类的芳香化酶灭活剂依西美坦(Exemestane)。
 
    (3)促性腺激素释放激素类似物  绝经前妇女下丘脑分泌促黄体激素释放激素(LH—RH)与垂体细胞膜上相应的受体结合,使垂体释放促性腺激素,从而作用于卵巢并释放雌激素和孕激素。LH—RH类似物与脑垂体上LH—RH受体的结合,导致LH分泌的减少,从而减少雌激素的产生。常用的药物有戈舍瑞林(Goserelin诺雷得)等。
 
    (4)孕酮类药物  孕酮类药物主要通过负反馈作用抑制卵泡刺激素和黄体激素的分泌,减少卵巢雌激素的产生,通过抑制促肾上腺皮质激素的分泌,减少肾上腺皮质中雌激素的产生;与孕激素受体(PR)结合后竞争性抑制雌二醇与ER的结合,阻断了雌激素对乳腺癌细胞的作用。常用的药物有甲孕酮和甲地孕酮。
 
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